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        權威醫學雜志刊登降尿酸作用研究

        發布時間:2018-04-27

        《求醫問藥》 2011年11月 第9卷 第11期



        鄭俊波1,金祖漢1,張瑞君2,孫瑞祥2,毛培江1,楊毅1,金捷1,黃晶晶1

        (1.浙江省中藥研究所,杭州310023;2.杭州抗風紅生物技術有限公司,杭州310011) 

                摘要:目的 觀察“抗風紅”灌胃對大鼠血尿酸的影響。方法 通過酵母加腺嘌呤誘導高尿酸血癥大鼠模型,“抗風紅”高劑量組、低劑量組每天灌胃給予大鼠,模型組、空白對照組以等體積生理鹽水同法灌胃,陽性藥物別嘌呤醇組在誘導模型四周后給予。給藥4、6周后各組大鼠測血清尿酸。結果 “抗風紅”高劑量組、低劑量組與模型組比較,血尿酸水平顯著降低。結論 “抗風紅”對于酵母加腺嘌呤誘導的高血尿酸大鼠模型,其降尿酸效果具有高度統計學意義。

                關鍵詞:抗風紅;高尿酸血癥;痛風

                Study of  reducing the levels of serum uric acid with “Kangfenghong”

                ZHENG Junbo1 , JIN Zuhan1, ZHANG Ruijun2, SUN Ruixiong2, MAO Peijiang1,YANG Yi1, JIN Jie1, HUANG Jingjing1(1.Zhejiang Research Institute of Chinese Medicine, Hangzhou310023,China; 2.HangzhouKangfenghong Biotechnology Co.Ltd. Hangzhou310011,China)

                ABSTRACT: OBJECTIVE To study the effects of “Kangfenghong” on serum uric acid in hyperuricemic rats induced by adenine combined with yeast extract.METHODS  SD rats were divided into 5 groups,control,model,allopurinol group,high dose group,and low dose group.Hyperuricemia in rats were induced by adenine and yeast extract intragastrically,and then serum uric acid were measured at the end of 4、6 weeks.        RESULTS  high dose group and low dose group could effectively lower the levels of serum uric acid.

                CONCLUSION “Kangfenghong” can reduce the levels of serum uric acid effectively.

                Key wordsKangfenghong;hyperuricemia;gout

                痛風(gout)是嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關節炎,臨床表現為高尿酸血癥(hyperuricemia)和尿酸鹽結晶沉積所致的特征性急性關節炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節炎,并可發生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等,嚴重者可出現關節致殘、腎功能不全。近年來,隨著人們生活水平的提高,飲食結構發生變化,糖、脂肪、蛋自質的攝入量明顯增加,高尿酸血癥和痛風的發病率日益增高,全球的發病率呈上升趨勢,已成為現代社會的流行病。別嘌呤醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,是目前國內外治療高尿酸血癥的主要藥物,然而一些嚴重的不良反應比如腎臟損傷以及過敏反應限制了別嘌呤醇的臨床使用。因此臨床上急需要尋找一種既能降低血尿酸水平又對腎臟、肝臟沒有損害作用的飲食治療方法。

                “抗風紅”是國家 “七五”、“八五”重點科技攻關項目培育而成的東北紅蘿卜即“蘿卜核-胞質雄性不育系(純雌性系)”新品種,在實際使用過程中發現有抗痛風作用,本研究旨在探討“抗風紅”對誘導大鼠高尿酸血癥的血尿酸的影響,為痛風人群的膳食指導提供參考,以達到減少降尿酸藥物帶來不良反應的目的。

                1 材料與方法

                1.1 實驗動物

                SD大鼠74只,♀♂各半,體重180±20g,由浙江省實驗動物中心提供,合格證號:SCXK(浙)2008-0033。本所實驗動物設施條件合格證號: SYXK(浙)2008-0112、SYXK(浙)2006-0088,大鼠飼養于普通級大鼠飼養房,普通大鼠顆粒飼料喂養,自由飲食飲水。

                1.2 實驗儀器和試藥

                723可見光分光光度計:上海光譜儀器公司產品。

                超微粉碎機:BMF—6型,山東濟南倍力粉有限公司產品。

                腺嘌呤:上海博奧生物科技有限公司,規格:150g/瓶,批號:110315

                濃縮酵母浸出粉:浙江省富陽市杭富生物制品廠,規格:450g/瓶,批號:1102120

                別嘌呤醇(Allopurinol):SIGMA公司產品,Lot#070M1560V, Pcode: 1000896098。臨用前用0.5%羧甲基纖維素鈉配成16.7mg/ml。

                羧甲基纖維素鈉:用蒸餾水配成0.5%溶液,放置二天后0使用。

                “抗風紅”:杭州抗風紅生物技術有限公司,批號:20110501A。臨用前將鮮品切成粗粒,再用超微粉碎機粉碎10分鐘后用生理鹽水配成1g/ml和0.5g/ml分別用于高劑量組和低劑量組大鼠給藥。

                尿酸測定試劑盒(酶比色法):寧波塞克生物技術有限公司,批號:110221

                甘油三酯測定試劑盒(酶比色法):寧波塞克生物技術有限公司,批號:100608

                總膽固醇測定試劑盒(膽固醇氧化酶法):寧波塞克生物技術有限公司,批號:110104

                1.3 動物分組和模型誘導

                SD大鼠74只,雌雄性各半,隨機分成5組,分別為”抗風紅”高劑量組(16只),”抗風紅”低劑量組(16只),陽性藥物別嘌呤醇組(16只),模型組(16只)和空白對照組(10只)。除空白對照組外,其它各組每天中午灌胃酵母浸膏8g/kg/天,腺嘌呤100mg/kg/天,誘導高尿酸血癥大鼠模型。

                1.4 給藥方法

                “抗風紅”高劑量組以30g/kg每天灌胃給予,低劑量組以15g/kg每天灌胃給予,分上午8∶30、下午4∶30兩次灌胃,給予體積為1.5ml/kg。誘導模型的同時即給予。陽性藥物別嘌呤醇組在誘導模型四周后給予,以50 mg/kg/天灌胃給予,給予方法同”抗風紅”組。模型組、空白對照組以等體積生理鹽水同法灌胃。

                1.5 相關指標測定

                (1)血液生化指標測定:分別于給藥4、6周后各組大鼠眼眶采血,分離血清,測血清尿酸(serum uric acid,SUA)。

                1.6 數據分析

                生化指標結果的統計用SPSS 16.0軟件進行單因素方差分析方法。

                2 結果

                2.1給藥四周后對大鼠血尿酸的影響見表1、2。

                表1 給藥四周后各組大鼠血尿酸數據描述

                Tab 1 Descriptives of serum uric acid in different groups after 4 weeks administration

        組別

        N

        均值

        標準差

        標準誤

        均值的 95% 置信區間

        極小值

        極大值

        下限

        上限

        空白對照

        10

        3.25222

        .851407

        .283802

        2.59777

        3.90667

        1.970

        4.880

         

        模型組

        13

        4.82462

        1.418477

        .393415

        3.96744

        5.68179

        2.790

        7.900

         

        “抗風紅”高

        15

        3.21333

        1.082007

        .279373

        2.61414

        3.81253

        1.050

        4.760

         

        “抗風紅”低

        14

        3.97357

        1.391881

        .371996

        3.16992

        4.77722

        1.970

        6.500

         

        別嘌呤醇

        10

        4.50500

        1.220166

        .385850

        3.63215

        5.37785

        2.560

        6.270

         

        總數

        62

        3.84468

        1.331121

        .151695

        3.54255

        4.14680

        .810

        7.900

         

                             

                注:部分動物因模型誘導出現死亡。

                Note: Death of part rats because of model induction.

                 表2 給藥四周后各組大鼠血尿酸數據的多重比較

                Tab 2 Multiple comparisons of data of serum uric acid in different groups after 4 weeks administration

        (I)組別

        (J) 組別

        均值差 (I-J)

        標準誤

        顯著性

        95% 置信區間

        下限

        上限

        空白對照

        模型

        -1.5723932)

        .529668

        .018

        -2.93585

        -.20894

        “抗風紅”高

        模型

        -1.6112822)

        .462858

        .004

        -2.80275

        -.41981

        “抗風紅”低

        模型

        -.851044

        .470470

        .259

        -2.06211

        .36002

        別嘌呤醇

        模型

        -.319615

        .513781

        .958

        -1.64217

        1.00294

                注:與模型組比較,2)p<0.05

                Note:Compared with model group, 2)p<0.05

                別嘌呤醇未給藥,僅與模型組同法處理。表2結果表明“抗風紅”高劑量組與模型組比較,血尿酸水平顯著降低。

                2.2給藥六周后對大鼠血尿酸的影響見表3、4。

                表3給藥六周后各組大鼠血尿酸數據描述

                Tab 3 Descriptives of serum uric acid in different groups after 6 weeks administration

        組別

        N

        均值

        標準差

        標準誤

        均值的 95% 置信區間

        極小值

        極大值

        下限

        上限

        空白對照

        10

        2.4630

        1.37187

        .43382

        1.4816

        3.4444

        .35

        4.76

        模型組

        10

        6.0500

        2.51108

        .79407

        4.2537

        7.8463

        2.67

        11.03

        “抗風紅”高

        15

        4.2513

        1.40442

        .36262

        3.4736

        5.0291

        1.86

        6.97

        “抗風紅”低

        14

        4.3643

        1.33440

        .35663

        3.5938

        5.1347

        2.44

        7.20

        別嘌呤醇

        10

        2.9160

        1.32007

        .41744

        1.9717

        3.8603

        1.05

        5.34

        總數

        59

        4.0536

        1.94833

        .25365

        3.5458

        4.5613

        .35

        11.03

                 表4 給藥六周后各組大鼠血尿酸數據的多重比較

                Tab 4 Multiple comparisons of data of serum uric acid in different groups after 6 weeks administration

        (I) 組別

        (J)組別

        均值差 (I-J)

        標準誤

        顯著性

        95% 置信區間

        下限

        上限

        空白對照

        模型

        -3.587002)

        .72042

        .000

        -5.3905

        -1.7835

        “抗風紅”高

        模型

        -1.798672)

        .65765

        .028

        -3.4450

        -.1523

        “抗風紅”低

        模型

        -1.685712)

        .66698

        .047

        -3.3554

        -.0160

        別嘌呤醇

        模型

        -3.134002)

        .72042

        .000

        -4.9375

        -1.3305

                注:與模型組比較,2)p<0.05

                Note:Compared with model group, 2)p<0.05

                表4結果表明東北雌性紅蘿卜高、低劑量組與模型組比較,血尿酸水平均有顯著降低。

                2.3各組大鼠死亡情況

                表 5 各組大鼠死亡情況

                Tab 5 Death of different groups

        組別

        動物數

        死亡動物數

        存活動物數

        空白對照

        10

        0

        10

        模型組

        16

        6

        10

        別嘌呤醇

        16

        6

        10

        “抗風紅”高

        16

        1

        15

        “抗風紅”低

        16

        2

        14

                3 結論

                血尿酸升高是引發痛風的一個重要原因。上述實驗結果表明,“抗風紅”對于酵母加腺嘌呤誘導的高血尿酸大鼠模型,以30g/kg的劑量給予四周后,其降尿酸效果具有高度統計學意義。給予六周后15g/kg的劑量其降尿酸效果也具有高度統計學意義。說明“抗風紅”對于尿酸升高引起的痛風有顯著的治療作用。

                酵母加腺嘌呤誘導高尿酸大鼠模型時肝腎功能的損害常會引起大鼠死亡。實驗過程中發現“抗風紅”能減少這種死亡,其具體機理需要進行進一步研究。

                REFERENCES

                [1] YUAN J J, JIN Z H,et al. correlation analysis of five abnormal biochemistry indexes with hyperuricemia〔J〕 Lab Med Clin(檢驗醫學與臨床),2011,8(6):744-745.

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                [3]  SONG L J, ZHANG X Y, et al.Establishment of a stable hyperuricemia and hyperuricemia renal impairment model in rats  [J]Journal of Xinjiang  Medical University(新疆醫科大學學報), 2011,34(1):55-57.

                [4]  ZUANG L P,LIU Z G, et al. Pathogenesis  and treatment progress  of hyperuricemia[J] Herald of Medicine (醫藥導報),2011,30(1):69-73.

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                [6]  LU X L, et al.Effects of Allopurinol on Cardiac Function and Serum Uric Acid Level in Hyperuricemic Patients with Chronic Heart Failure[J] Clinical Medicine and Engineering (臨床醫學工程),2010,17(6)52-53.

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